與肥胖相關的非酒精性脂肪肝疾病突變基因

摘要

超重與肥胖的盛行率持續上升，導致代謝相關脂肪性肝病（MAFLD），其特徵為肝臟脂肪過度堆積，並有發展成肝細胞癌（HCC）的風險。

驅動基因突變可能扮演「乘客」角色，發生在單一「熱點」上，並能促進腫瘤由良性病灶向惡性病灶的轉變。

我們利用癌症基因組圖譜（TCGA）肝細胞癌資料庫（TCGA-LIHC）探討高體重與高 BMI 對 HCC 存活率的影響。為探究與肥胖相關的基因突變對 HCC 的影響，我們收集了 34 位 BMI ≥ 27 的 TCGA 患者與 23 位 BMI < 27 的 TCGA 患者之驅動基因突變資料。

同時，對 96 位 NAFLD 臨床隊列患者的外周血單核細胞（PBMC）樣本進行數位 PCR，以檢測變異率。

分析結果顯示，肥胖會顯著惡化 HCC 的存活結果。透過 cBioPortal資料分析平台，我們在肥胖患者中鑑定出 414 個驅動基因突變，在非肥胖患者中則為 127 個。功能分析顯示，與肥胖相關的基因在 HCC 中顯著富集於調控脂質與胰島素途徑。

針對肥胖患者的 HCC 特異性存活分析，胰島素分泌途徑中 ABCC8 與 PRKCB 基因被鑑定為顯著基因（p < 0.001）。

與非肥胖患者相比，肥胖患者的基因突變與基因表達譜存在顯著差異。數位 PCR 檢測結果顯示，ABCC8 變異在 PBMC 樣本中檢出率為 14.5%，顯著高於非肥胖 NAFLD 患者。

研究結果顯示，ABCC8 是 NAFLD 中與肥胖相關的基因，該基因突變可能作為 HCC 癌前病灶的生物標誌物。

(連結)

Reference: Chen, Y. Y., Chen, C. S., Huang, J. F., Su, W. H., Li, C. Y., Chen, W. S., ... & Wang, S. C. (2025). The obesity-related mutation gene on nonalcoholic fatty liver disease. Human genetics, 144(1), 1-14.